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c-Kit W557_K558del-D816V/BaF3

CBP73285

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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
I. Background
      c-Kit 基因位于人類染色體 4q12-13 區(qū)域,屬于原癌基因,編碼Ⅲ型酪氨酸激酶受體 CD117,其配體為干細胞因子(SCF)。該基因通過激活 PI3K、MAPK、JAK-STAT 等信 號通路,調(diào)控細胞增殖、分化、存活及凋亡,在造血干細胞、黑色素細胞、生殖細胞等發(fā) 育中起關(guān)鍵作用,并參與胚胎發(fā)育、配子形成及免疫細胞功能。

      c-Kit 異常激活與多種腫瘤相關(guān),如 80%的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)存在 c-Kit 突變,常 見于 11 號外顯子(如 K642E 突變),導(dǎo)致受體持續(xù)活化,促進腫瘤生長;此外,急性髓 系白血病、黑色素瘤、肥大細胞增生癥等也可見其突變。靶向藥物如伊馬替尼可抑制異常 c-Kit 活性,改善患者預(yù)后,尤其在 GIST 中療效顯著。

      在正常生理中,c-Kit 還參與維持組織干細胞功能及生育能力。其功能缺失突變則可能 引發(fā)斑駁癥等遺傳性疾病。當(dāng)前,c-Kit 仍是癌癥靶向治療的重要靶點,相關(guān)藥物研發(fā)持續(xù) 推進,以優(yōu)化療效并克服耐藥性。
 
II. Description
      c-Kit[W557_K558del-D816V] BaF3 藥靶細胞,通過轉(zhuǎn)導(dǎo)突變狀態(tài)的 c- Kit[W557_K558del-D816V] 基 因 到 BaF3 細 胞 系 中 , 穩(wěn) 定 表 達 人 突 變 形 態(tài) 下 的 c- Kit[W557_K558del-D816V] 基因。

      BaF3(小鼠原 B 細胞)的生長和增殖需要 IL-3 的維持。通過引入各種表達激酶的基因, 能作為 BaF3 的驅(qū)動基因,讓 BaF3 不再依賴 IL-3 而增殖,進而激酶基因成為 BaF3 增殖依 賴的驅(qū)動基因,用于評估小分子藥物對激酶的靶向抑制作用,原理及流程見下圖所示。




Figure 1. 
c-Kit[W557_K558del-D816V] BaF3 細胞的構(gòu)建原理圖
 
II. Introduction

Cell Line Name:

c-Kit W557_K558del-D816V/BaF3

Host Cell:

BA/F3

Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)

Application:

Anti-proliferation assay and PD assay

Freeze Medium:

90% FBS+10% DMSO

Complete Culture Medium:

RPMI-1640+10%FBS

Mycoplasma Status:

Negative

 
III. Representative Data

1. WB of c-Kit W557_K558del-D816V/BaF3


Figure 2. WB of c-Kit W557_K558del-D816V/BaF3

2. Sanger of c-Kit W557_K558del-D816V/BaF3

Figure 3. c-Kit W557_K558del-T670I/BaF3 D816V

Figure 4. c-Kit W557_K558del-T670I/BaF3 W557_K558del

3. Anti-proliferation assay

Figure 5. CTG Proliferation Assay of  c-Kit [W557_ K558del-D816V]BaF3(C5).

 

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